В Филадельфии он познакомился с музыкантом Джеффом Таунсом, а вскоре вместе с ним получил широкую известность в конце 1980-х как участник хип-хоп-дуэта DJ Jazzy Jeff & the Fresh Prince, который стал первым обладателем «Грэмми» за лучшее исполнение рэпа. С 1990 г. исполнял главную роль в популярном телесериале «The Fresh Prince of Bel-Air». В эти ранние годы Уилл использовал сценический псевдоним Принц, из популярного телесериале «Принц из беверли хиллз», где он играл главную роль. Сериал имел огромный успех на протяжений шести лет, 1990-96. В середине 1990-х карьера Уилла Смита как кумира подростковой публики изживала себя, однако актер смог вернуть популярность, сыграв главную роль в боевике «Плохие парни» (1995), бюджет картины составил всего лишь 23 миллиона долларов, однако именно этот фильм вернул былую известность Уиллу Смиту и его партнеру Мартину Лоуренсу. Чуть позже Orange News признал Уилла Смита и Мартина Лоуренса лучшей экранной парой полицейских. За этим последовали блокбастеры «День независимости» (1996), и «Люди в черном» (1997), музыкальная тема к которому в его исполнении возглавила британские чарты. В 1998 году на экраны вышел ещё один боевик с участием Уилла Смита «Враг государства». В начале этого же года, его композиция «Gettin' Jiggy wit' It» (основанная на диско-хите Sister Sledge «He’s the Greatest Dancer») возглавила самый престижный хит-парад мира — Billboard Hot 100. Уилл Смит отказался от главной роли в «Матрице», чтобы принять участие в ковбойской комедии «Дикий, дикий Вест». Фильм с треском провалился, однако звуковая дорожка к нему вновь возглавила американские чарты. В начале 2000-х Смит сосредоточился на более серьезных киноработах. За роль Мохаммеда Али в одноименном байопике 2001 года был номинирован на «Оскар»; вторая его номинация на эту премию была в 2006 г. В 2002—2003 снялся в сиквелах «Люди в черном 2» и «Плохие парни 2». В следующем году Уилл появился в образе полицейского в фильме «Я робот». Также он озвучивал рыбку Оскара в мультфильме «Подводная братва». А в 2005 на экраны вышла комедия «Правила съёма: Метод Хитча», повествующая о хитром и ловком докторе-свате, который может заставить любую женщину в тебя влюбиться. Вместе со своим сыном Джейденом, снимался в драме «В погоне за счастьем», основанной на мемуарах. К началу второго десятилетия XXI века Уилл Смит продолжает оставаться одним из самых востребованных голливудских актеров. На ближайшие годы уже анонсировано почти три десятка проектов с его участием, среди которых сиквелы известных блокбастеров, такие как: «Люди в чёрном 3», «Плохие парни 3», «Хэнкок 2», «Я, робот 2», «День независимости 2», «Я легенда 2» и др